当前，小分子药物研发日趋困难，新兴的抗体等大分子药物越来越同质化，介于小分子与大分子之间的“多肽”类药物，可以说是很好的补充。多肽类药物一般由几个到几十个氨基酸组成，分子量在500-10,000 Da之间。与化合物类的药物相比，其特异性与生物活性更好；而与大分子药物相比，其稳定性和通透性更好，免疫原性更低。

截至2020年1月，全球共有76个多肽类药物被批准上市。全球多肽药物市场已超过200亿美元，占据约3%的全球医药市场份额，且保持高速增长速度。其中不乏10亿美元以上的大品种，比如糖尿病的首要药物利拉鲁肽，以及耳熟能详的胰岛素等【1】。多肽类药物已经广泛应用于内分泌系统、免疫系统、消化系统、循环系统、肌肉骨骼系统等多个治疗领域。
 

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多肽类药物生物活性检测
多肽类药物的结构是其生物活性的基础。如果结构上存在差异，则可能导致活性降低甚至没有活性。多肽类药物与大分子蛋白类药物一样，具有二级和三级高级结构。然而高级结构是否正确可能存在不确定性，所以生物活性的检测可以间接证明多肽高级结构的正确性，因此越来越多的多肽类药物需要增加生物活性的研究和检测。近期发表在《中国新药杂志》的由国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）撰写的名为《多肽类仿制药研发和一致性评价的考虑》一文中，详细描述了多肽类药物的表征方法【2】。

 

生物活性检测有体外（in vitro）及体内（in vivo）两种路径。in vitro 评价方法包括但不限于酶动力学、结合力测定; 而生物层干涉技术（BLI）在这篇文章中被提出是结合力测定的方法之一，特别是靶点明确的多肽药物，比如利拉鲁肽（与GLP-1受体）和特立帕肽（与PTH受体）。Octet分子互作仪（原ForteBio）是基于生物层干涉技术（BLI）的实时非标记互作检测设备，具有高通量、高灵敏度、使用简单、成本低等优点，已成为多肽药物研发过程中不可或缺的设备之一。
 

典型的Octet多肽（分析物）检测数据，其中MPER为35aa多肽【3】

 

Octet助力特立帕肽类似药上市

特立帕肽（Teriparatide）是一种治疗骨质疏松的激素多肽，Livogiva是Theramex（Teva子公司）公司研发的特立帕肽的类似药。在其欧盟药品管理局的评估资料中（assessment report）中【4】，生物活性部分的类似性研究（与PTH受体亲和力），应用BLI技术测试的结果显示，Livogiva与Teriparatide无明显差异。
 

CDE发表的文章中把BLI列为基于受体结合的生物活性检测方法之一，再加上Livogiva申报资料中应用Octet获得的结合活性类似性比较数据，充分说明Octet的结合活性数据可以有效地表征多肽类药物的关键质量属性，推动多肽类药物获取相关药审部门的认可。
 

Octet加速药物的申报进程
Octet凭借其丰富的应用功能（可以实现浓度测定，表位配对，亲和力测定，特异性检测等），在生物制药企业中被广泛使用。国内外很多在研或者已上市的药物，特别是抗体药物，有相当比例的药理学申报数据中可以看到BLI数据的身影。这些数据包括但不限于以下几个方面：

• 药物或与靶点亲和力表征数据
• FcγRs、FcRn、C1q结合活性
• 分子水平抑制率实验（阻断抗体） 
• 表位鉴定实验