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论文收割机实锤（下篇）：直击一区重磅，解锁GPCR与细胞治疗新应用！
88 人阅读发布时间：2026-03-12 17:00
继上期 2025 年 Octet® 全年文献数据盘点后，本期干货继续！我们甄选了数篇去年第四季度发表的一区重磅文献，带您直击国内科研团队在基因检测、GPCR、细胞治疗等领域的应用成果。
华东师范大学：抗生素耐受基因浓度检测[1]
抗菌耐药性在微生物感染中对人类健康和环境安全构成了严重的全球性威胁。准确、灵敏且快速地检测抗生素耐药基因（ARGs）对于全面评估水环境风险至关重要。传统的ARG检测方法严重依赖基于完整DNA模板的核酸扩增技术，难以捕获复杂环境基质中的游离ARGs。本文开发了一种基于Octet®分子互作分析系统的ARGs检测方法，实现了对四环素类和磺胺类相关ARGs（tetA、tetC、tetG、tetM和sul1）的高效检测，检测限达602拷贝/µL，响应时间小于30分钟。该方法表现出优异的准确性、灵敏性、选择性和重复性，能够直接检测来自农场、医院和污水处理厂的实际废水中ARG的含量水平。该平台为ARG的早期预警、风险评估和有效管理提供了有力工具，在保障公共健康和生态安全方面具有重要应用潜力。
图2. 该平台实现了对四环素类和磺胺类相关ARGs（tetA、tetC、tetG、tetM和sul1）的高效检测，检测限达602拷贝/µL
图3. qPCR与BLI的结果具有良好的相关性
中国药科大学：GPCR和小分子检测[2]
脓毒症急性肾损伤（S-AKI）与高发病率和高死亡率相关。从绒毛茸毛树（Walsura robusta）中发现的沃尔罗素 A（WA，一种柠檬苦素类化合物）已展现出显著的抗炎特性。 S-AKI 小鼠肾脏巨噬细胞中高表达的 G 蛋白偶联受体 75（GPR75）被确定为 WA 的直接靶点。在 RAW264.7/mTEC 共培养系统中，siGPR75 抑制了巨噬细胞的氧化应激，从而将其确立为肾脏疾病的一个新型治疗靶点。本研究中，Octet®用于检测GPR75与小分子WA的亲和力。
图4. 左图为分子对接结果，右图为Octet®检测的WA和GRP75的亲和力结果，KD为1.23μM，与SPR结果类似
上海交通大学：老年痴呆新靶点[3]
脂质代谢失调会促进阿尔茨海默病（AD）中的持续性小胶质细胞活化和神经炎症。在人类AD患者和AD模型小鼠的小胶质细胞中，调节过氧化物酶体中脂肪酸β-氧化的关键酶——多功能酶2型（MFE-2）的表达下调。在AD模型中，特异性敲除小胶质细胞中的MFE-2会导致小胶质细胞异常和Aβ沉积。从机制上讲，MFE-2缺陷促进了脂质积累，导致小胶质细胞内花生四烯酸等过度产生。通过Octet®检测发现，化合物3-O-环己甲酰基-11-酮-β-乳香酸（CKBA）能与MFE-2结合，通过抑制小胶质细胞过度活化来改善AD病理。本文揭示了脂质代谢受损的小胶质细胞在AD中的致病作用，并确定了MFE-2是CKBA的一个药物靶点，CKBA可恢复其表达，并具有治疗AD的潜力。
图5. 用Octet®检测不同序列的MFE-2蛋白与CKBA（小分子）的亲和力，KD值均为nM级别
中科蓝华：Octet®与Incucyte®联用[4]
重组疟疾蛋白VAR2CSA（rVAR2）可特异性结合存在于多种癌症类型上的胎盘样硫酸软骨素A（pl-CSA），因而可用于多种肿瘤靶向治疗平台。本文鉴定出一种rVAR2多聚体结构（AXVB），并将其作为“导航器”引导CAR-T细胞靶向pl-CSA阳性肿瘤。该CAR-T系统的抗肿瘤效果在体外实验及血液肿瘤细胞系来源的异种移植模型中进行了评估。通过可逆开关机制，该系统实现CAR-T细胞对肿瘤的间接识别，从而提升传统CAR-T疗法的安全性。用Octet分子互作仪等方法发现相较于rVAR2单体，AXVB多聚体表现出更优的热稳定性与靶标亲和力。用Incucyte®活细胞成像仪等方法发现在体外和体内实验中，AXVB导航的CAR-T细胞均能有效清除CD19阳性及CD19阴性的pl-CSA阳性肿瘤细胞，并显著延长荷瘤小鼠的生存期。
图7. Octet®检测的AXVB/ rVAR2与抗体（嵌合抗原受体）的亲和力
图8. Incucyte®检测的AXVB介导的CART的毒性，绿色为死亡的靶细胞
-参考文献-
[1] Click chemistry-empowered multi-channel biosensing for highly-efficient detection of antibiotic resistance genes in aquatic environments - ScienceDirect
[2] Limonoid walrobsin A alleviates LPS-induced septic acute kidney injury through modulating inflammatory microenvironment by targeting G protein-coupled receptor 75 - ScienceDirect
[3] Loss of MFE-2 impairs microglial lipid homeostasis and drives neuroinflammation in Alzheimer’s pathogenesis | Nature Aging
[4] Protein catenation potentiates antitumor activity of malaria VAR2CSA navigation CAR-T cells in a mouse model of hematological malignancies - PMC